小細(xì)胞肺癌的治療辦法有什么？

肺癌已成為男性和女性因癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中小細(xì)胞肺癌（SCLC）的比例為15%左右。小細(xì)胞肺癌與吸煙關(guān)系密切，在所有小細(xì)胞肺癌病例中超過(guò)90%現(xiàn)在或曾經(jīng)都經(jīng)常吸煙。

與吸煙密切相關(guān)的小細(xì)胞肺癌，對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)，屬于最難啃的骨頭。它是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的分型，其發(fā)病率雖然不是最高的，但是惡性程度高，細(xì)胞增殖快，病情進(jìn)展迅速，早期就會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，尤其是腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。大約2/3的小細(xì)胞肺癌患者，確診的時(shí)候已是廣泛期，癌細(xì)胞已在肺部擴(kuò)散或者轉(zhuǎn)移到身體其它組織或者器官。小細(xì)胞肺癌患者短期內(nèi)對(duì)化療敏感，但持續(xù)時(shí)間短，大部分患者往往很快出現(xiàn)耐藥并快速惡化，生存期不足1年，患者往往預(yù)后很差，僅6%的患者診斷后能存活超過(guò)5年。可以說(shuō)，小細(xì)胞肺癌治療需求仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿(mǎn)足。

全球的科學(xué)家一直在努力開(kāi)展針對(duì)小細(xì)胞肺癌的各種創(chuàng)新藥物研究，但絕大多數(shù)的試驗(yàn)都以失敗告終，值得高興的是，PD-L1免疫療法終于在油鹽不進(jìn)的小細(xì)胞肺癌的治療中展現(xiàn)出了前所未有的療效。截至目前，已有4款PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療小細(xì)胞肺癌，其中，K藥獲批三線或三線以上治療、O藥獲批二線治療，T藥獲批一線治療。

就在2020年3月，美國(guó)FDA已正式批準(zhǔn)度伐利尤單抗（I藥）聯(lián)合化療用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療。度伐利尤單抗Durvalumab ，商品名：英飛凡，是阿斯利康研發(fā)的人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。

度伐利尤單抗之所以能斬獲一線治療，是因?yàn)镃ASPIAN研究。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、全球多中心的III期臨床研究，在23個(gè)國(guó)家的200多個(gè)中心開(kāi)展，在805例ES-SCLC患者中探索一線療法。結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中位總生存期（OS）突破性地達(dá)到史上最長(zhǎng)12.9個(gè)月，降低了27%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而化療單藥組中位OS僅為10.5個(gè)月。度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了較高的客觀緩解率（68％對(duì)比58％）。事后分析顯示，12個(gè)月時(shí)，聯(lián)合組仍有23%的患者持續(xù)獲得緩解，而化療單藥組僅有6%。度伐利尤單抗聯(lián)合化療組緩解的患者在用藥24個(gè)月之后，仍然有13.5％的患者持續(xù)緩解，而化療組僅為3.9％。

與我們關(guān)系更近的是在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲峰會(huì)（ESMO Asia）上CASPIAN研究公布的亞裔亞組的結(jié)果。其中度伐利尤單抗聯(lián)合化療組納入35例亞裔患者，化療組納入41例亞裔患者，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中位OS達(dá)到了14.8個(gè)月，而化療單藥組為11.9個(gè)月，同樣獲得與總體人群一致的趨勢(shì)。

不良反應(yīng)方面，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的嚴(yán)重不良事件率也較化療單藥組低。該研究結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中，有62.3％的患者發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)不良事件，而化療組患者比例為62.8％。 度伐利尤單抗聯(lián)合化療組中有10.2%的患者因?yàn)楦鞣N原因終止治療，而化療組患者為9.4％。

基于PACIFIC臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗（英飛凡）已經(jīng)在全球多個(gè)國(guó)家獲批用于三期不可切除非小細(xì)胞肺癌化療之后的治療，包括美國(guó)、中國(guó)、日本、歐美和其它國(guó)家。在美國(guó)和新加坡，英非凡聯(lián)合化療被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。此外，度伐利尤單抗已經(jīng)在美國(guó)在內(nèi)的全球10個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，度伐利尤單抗目前正以單獨(dú)用藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。