為什么絕經(jīng)后的女性更容易得骨質(zhì)疏松？

骨質(zhì)疏松即骨質(zhì)疏松癥，是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于不同性別和任何年齡，但多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。以骨骼疼痛、易于骨折為特征。

別稱(chēng) 骨質(zhì)疏松癥

英文名稱(chēng) osteoporosis

就診科室 內(nèi)分泌科

認(rèn)識(shí)骨質(zhì)疏松，重視骨健康

骨質(zhì)疏松是種涉及全身骨骼長(zhǎng)期、持續(xù)丟失骨所形成的疾病，應(yīng)進(jìn)行早期預(yù)防。

別 稱(chēng) 骨質(zhì)疏松癥 英文名稱(chēng) osteoporosis 就診科室 內(nèi)分泌科 多發(fā)群體 中老年人 常見(jiàn)病因 多種疾病或絕經(jīng)后易致骨質(zhì)疏松 常見(jiàn)癥狀 腰背疼、身長(zhǎng)縮短、駝背、易骨折等 傳染性 無(wú)

病因

1.特發(fā)性（原發(fā)性）

幼年型成年型、經(jīng)絕期、老年性。

2.繼發(fā)性

①內(nèi)分泌性皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、肢端肥大癥、性腺功能低下、糖尿病等。②妊娠、哺乳。③營(yíng)養(yǎng)性蛋白質(zhì)缺乏、維生素C、D缺乏、低鈣飲食、酒精中毒等。④遺傳性成骨不全染色體異常。⑤肝臟病。⑥腎臟病慢性腎炎血液透析。⑦藥物皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗癲痛藥、抗腫瘤藥（如甲氨蝶呤）、肝素等。⑧廢用性全身性骨質(zhì)疏松見(jiàn)于長(zhǎng)期臥床、截癱、太空飛行等；局部性的見(jiàn)于骨折后、Sudecks骨萎縮、傷后骨萎縮等。⑨胃腸性吸收不良胃切除。⑩類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。?腫瘤多發(fā)性骨髓瘤轉(zhuǎn)移癌、單核細(xì)胞性白血病、Mast-Cell病等。?其他原因骨質(zhì)減少、短暫性或遷徙性骨質(zhì)疏松。

臨床表現(xiàn)

1.疼痛

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)的癥狀，以腰背痛多見(jiàn)，占疼痛患者中的70%～80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕，直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇，彎腰、咳嗽、大便用力時(shí)加重。一般骨量丟失12%以上時(shí)即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時(shí)，椎體壓縮變形，脊柱前屈，肌肉疲勞甚至痙攣，產(chǎn)生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產(chǎn)生急性疼痛，相應(yīng)部位的脊柱棘突可有強(qiáng)烈壓痛及叩擊痛。若壓迫相應(yīng)的脊神經(jīng)可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類(lèi)似心絞痛。若壓迫脊髓、馬尾神經(jīng)還影響膀胱、直腸功能

2.身長(zhǎng)縮短、駝背

多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部負(fù)重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負(fù)荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，形成駝背，隨著年齡增長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松加重，駝背曲度加大，老年人骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮，每椎體縮短2毫米左右，身長(zhǎng)平均縮短3～6厘米。

3.骨折

是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥。

4.呼吸功能下降

胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。

檢查

1.實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）血鈣、磷和堿性磷酸酶在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中，血清鈣、磷以及堿性磷酸酶水平通常是正常的，骨折后數(shù)月堿性磷酸酶水平可增高。

（2）血甲狀旁腺激素應(yīng)檢查甲狀旁腺功能除外繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者血甲狀旁腺激素水平可正常或升高。

（3）骨更新的標(biāo)記物骨質(zhì)疏松癥患者部分血清學(xué)生化指標(biāo)可以反應(yīng)骨轉(zhuǎn)換（包括骨形成和骨吸收）狀態(tài)，這些生化測(cè)量指標(biāo)包括：骨特異的堿性磷酸酶（反應(yīng)骨形成）、抗酒石酸酸性磷酸酶（反應(yīng)骨吸收）、骨鈣素（反應(yīng)骨形成）、Ⅰ型原膠原肽（反應(yīng)骨形成）、尿吡啶啉和脫氧吡啶啉（反應(yīng)骨吸收）、Ⅰ型膠原的N-C-末端交聯(lián)肽（反應(yīng)骨吸收）。

（4）晨尿鈣/肌酐比值正常比值為0.13±0.01，尿鈣排量過(guò)多則比值增高，提示有骨吸收率增加可能。

2.輔助檢查

（1）骨影像學(xué)檢查和骨密度①攝取病變部位的X線片X線可以發(fā)現(xiàn)骨折以及其他病變，如骨關(guān)節(jié)炎、椎間盤(pán)疾病以及脊椎前移。骨質(zhì)減少（低骨密度）攝片時(shí)可見(jiàn)骨透亮度增加，骨小梁減少及其間隙增寬，橫行骨小梁消失，骨結(jié)構(gòu)模糊，但通常需在骨量下降30%以上才能觀察到。大體上可見(jiàn)椎體雙凹變形，椎體前緣塌陷呈楔形變，亦稱(chēng)壓縮性骨折，常見(jiàn)于第11、12胸椎和第1、2腰椎。②骨密度檢測(cè)骨密度檢測(cè)是骨折的預(yù)測(cè)指標(biāo)。測(cè)量何部位的骨密度，可以用來(lái)評(píng)估總體的骨折發(fā)生危險(xiǎn)度；測(cè)量特定部位的骨密度可以預(yù)測(cè)局部的骨折發(fā)生的危險(xiǎn)性。

根據(jù)美國(guó)最新的國(guó)家骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)制定的治療指南規(guī)定，以下人群需進(jìn)行骨密度的檢測(cè)：65以上的絕經(jīng)后婦女，盡管采取了各種預(yù)防措施，這類(lèi)人群仍有發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)，如有骨質(zhì)疏松癥存在則應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的治療；存在1個(gè)或1個(gè)以上危險(xiǎn)因素、小于65歲的絕經(jīng)后婦女；伴有脆性骨折的絕經(jīng)后婦女；需根據(jù)BMD測(cè)定值來(lái)決定治療的婦女；長(zhǎng)期激素代替療法的婦女；輕微創(chuàng)傷后出現(xiàn)骨折的男性；X線顯示骨質(zhì)減少的人群以及存在可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的其他疾病的患者。

WHO建議根據(jù)BMD值對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行分級(jí)，規(guī)定正常健康成年人的BMD值加減1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）為正常值，較正常值降低（1～2.5）SD為骨質(zhì)減少；降低2.5SD以上為骨質(zhì)疏松癥；降低2.5SD以上并伴有脆性骨折為嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥。

診斷

絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松癥的診斷，首先需排除其他各種原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)和多發(fā)性骨髓瘤、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、兒童的成骨不全、轉(zhuǎn)移瘤、白血病以及淋巴瘤等。

1994年WHO建議根據(jù)BMD或BMC（骨礦含量）值對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行分級(jí)診斷：正常為BMD或BMC在正常成人骨密度平均值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）之內(nèi)；骨質(zhì)減少為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；骨質(zhì)疏松癥為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上；嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥為BMD或BMC較正常成人骨密度平均值降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上并伴有1個(gè)或1個(gè)以上的脆性骨折。該診斷標(biāo)準(zhǔn)中BMD或BMC可在中軸骨或外周骨骼測(cè)定。

鑒別診斷

1.骨軟化癥

臨床上常有胃腸吸收不良、脂肪痢、胃大部切除病史或腎病病史。早期骨骼X線常不易和骨質(zhì)疏松區(qū)別。但如出現(xiàn)假骨折線（Looser帶）或骨骼變形，則多屬骨軟化癥。生化改變較骨質(zhì)疏松明顯。

（1）維生素D缺乏所致骨軟化癥則常有血鈣、血磷低下，血堿性磷酸酶增高，尿鈣、磷減少。

（2）腎性骨病變多見(jiàn)于腎小管病變，如同時(shí)有腎小球病變時(shí)，血磷可正常或偏高。由于血鈣過(guò)低、血磷過(guò)高，患者均有繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥。

2.骨髓瘤

典型患者的骨骼X線表現(xiàn)常有邊緣清晰的脫鈣，須和骨質(zhì)疏松區(qū)別。患者血堿性磷酸酶均正常，血鈣、磷變化不定，但常有血漿球蛋白（免疫球蛋白M）增高及尿中出現(xiàn)本-周蛋白。

3.遺傳性成骨不全癥

可能由于成骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)較少，結(jié)果狀如骨質(zhì)疏松。血及尿中鈣、磷及堿性磷酸酶均正常，患者常伴其他先天性缺陷，如耳聾等。

4.轉(zhuǎn)移癌性骨病變

臨床上有原發(fā)性癌癥表現(xiàn)，血及尿鈣常增高，伴尿路結(jié)石。X線所見(jiàn)骨質(zhì)有侵襲。

并發(fā)癥

最常見(jiàn)的并發(fā)癥：骨質(zhì)疏松癥骨折發(fā)生多在扭轉(zhuǎn)身體、持物、開(kāi)窗等室內(nèi)日常活動(dòng)中，即使沒(méi)有明顯較大的外力作用，便可發(fā)生骨折。骨折發(fā)生部位為胸、腰椎椎體、橈骨遠(yuǎn)端及股骨上端。

治療

有效的措施有以下幾種。

1.運(yùn)動(dòng)

在成年，多種類(lèi)型的運(yùn)動(dòng)有助于骨量的維持。絕經(jīng)期婦女每周堅(jiān)持3小時(shí)的運(yùn)動(dòng)，總體鈣增加。但是運(yùn)動(dòng)過(guò)度致閉經(jīng)者，骨量丟失反而加快。運(yùn)動(dòng)還能提高靈敏度以及平衡能力。

2.營(yíng)養(yǎng)

良好的營(yíng)養(yǎng)對(duì)于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥具有重要意義，包括足量的鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質(zhì)。從兒童時(shí)期起，日常飲食應(yīng)有足夠的鈣攝入，鈣影響骨峰值的獲得。歐美學(xué)者們主張鈣攝入量成人為800～1，000mg，絕經(jīng)后婦女每天1，000～1，500mg，65歲以后男性以及其他具有骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素的患者，推薦鈣的攝入量為1500mg/天。維生素D的攝入量為400～800U/天。

3.預(yù)防摔跤

應(yīng)盡量減少骨質(zhì)疏松癥患者摔倒幾率，以減少髖骨骨折以及Colles骨折。

4.藥物治療

有效的藥物治療能阻止和治療骨質(zhì)疏松癥，包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑以及二磷酸鹽，這些藥物可以阻止骨吸收但對(duì)骨形成的作用特別小。用于治療和阻止骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的藥物分為兩大類(lèi)，第一類(lèi)為抑制骨吸收藥，包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮；第二類(lèi)為促進(jìn)骨性成藥，包括氟化物、合成類(lèi)固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。

（1）激素代替療法 激素代替療法被認(rèn)為是治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的最佳選擇，也是最有效的治療方法，存在的問(wèn)題是激素代替療法可能帶來(lái)其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)。激素代替療法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其副作用者。①雌二醇建議絕經(jīng)后即開(kāi)始服用，在耐受的情況下終身服用。周期服用，即連用3周，停用1周。過(guò)敏、乳腺癌、血栓性靜脈炎及診斷不清的陰道出血禁用。另有炔雌醇和炔諾酮屬于孕激素，用來(lái)治療中到重度的與絕經(jīng)期有關(guān)的血管舒縮癥狀。②雄激素研究表明對(duì)于性激素嚴(yán)重缺乏所致的骨質(zhì)疏松癥男性患者，給予睪酮替代治療能增加脊柱的BMD，但對(duì)髖骨似乎無(wú)效，因此雄激素可視為一種抗骨吸收藥。③睪酮肌內(nèi)注射，每2～4周1次，可用于治療性腺功能減退的BMD下降患者。腎功能受損以及老年患者慎用睪酮，以免增加前列腺增生的危險(xiǎn)；睪酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長(zhǎng)，故用藥需監(jiān)測(cè)前列腺特異抗原（PSA）；還需監(jiān)測(cè)肝功能、血常規(guī)以及膽固醇；如出現(xiàn)水腫以及黃疸應(yīng)停藥。用藥期間應(yīng)保證鈣和維生素D的供應(yīng)。另有外用睪酮可供選擇。

（2）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑該類(lèi)藥物在某些器官具有弱的雌激素樣作用，而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質(zhì)疏松、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。這類(lèi)藥物有雷洛昔芬，為非類(lèi)固醇的苯駢噻吩是雌激素的激動(dòng)藥，能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD，能使椎體骨折的危險(xiǎn)性下降40%～50%，但療效較雌激素差。絕經(jīng)前婦女禁用。

（3）二磷酸鹽類(lèi)二磷酸鹽類(lèi)是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類(lèi)似物，能特異性抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收并增加骨密度，具體機(jī)制仍未完全清楚，考慮與調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的功能以及活性有關(guān)。禁用于孕婦以及計(jì)劃懷孕的婦女。第一代命名為羥乙基膦酸鈉稱(chēng)依替膦酸鈉，治療劑量有抑制骨礦化的不良反應(yīng)，因此主張間歇性、周期性給藥，每周期開(kāi)始時(shí)連續(xù)服用羥乙基膦酸鈉2周，停用10周，每12周為一個(gè)周期。服用羥乙基膦酸鈉需同時(shí)服用鈣劑。

近年來(lái)不斷有新一代的磷酸鹽應(yīng)用于臨床，如氨基二磷酸鹽、利塞膦酸、氯瞵酸（氯甲二磷酸鹽）以及帕米膦酸納等，抑制骨吸收的作用特強(qiáng)，治療劑量下并不影響骨礦化。阿侖膦酸鈉證實(shí)能減輕骨吸收，降低脊柱、髖骨以及腕部骨折發(fā)生率達(dá)50%，在絕經(jīng)前使用可以阻止糖皮質(zhì)激素相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥。

（4）降鈣素降鈣素為一種肽類(lèi)激素，可以快速抑制破骨細(xì)胞活性，緩慢作用可以減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，具有止痛、增加活動(dòng)功能和改善鈣平衡的功能，對(duì)于骨折的患者具有止痛的作用，適用于二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國(guó)內(nèi)常用的制劑有降鈣素和依降鈣素。降鈣素有腸道外給藥和鼻內(nèi)給藥2種方式，胃腸外給藥的作用時(shí)間可持續(xù)達(dá)20個(gè)月。

（5）維生素D和鈣維生素D及其代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)小腸鈣的吸收和骨的礦化，活性維生素D可以促進(jìn)骨形成，增加骨鈣素的生成和堿性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質(zhì)疏松癥患者椎體和椎體外骨折的發(fā)生率。另有維生素D和鈣的聯(lián)合制劑可供選擇，治療效果比較可靠。

（6）氟化物氟化物是骨形成的有效刺激物，可以增加椎體和髖部骨密度，降低椎體骨折發(fā)生率。每天小劑量氟，即能有效地刺激骨形成且副作用小。

對(duì)于接受治療的骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥的患者，建議每1～2年復(fù)查BMD一次。如檢測(cè)骨的更新指標(biāo)很高，藥物應(yīng)減量。為長(zhǎng)期預(yù)防骨量丟失，建議婦女在絕經(jīng)后即開(kāi)始雌激素替代治療，至少維持5年，以10～15年為佳。如患者確診疾病已知會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，或使用明確會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的藥物，建議同時(shí)給予鈣、維生素D以及二磷酸鹽治療。

5.外科治療只有在因骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折以后，才需外科治療。

預(yù)后

影響預(yù)后的因素主要是骨折后相關(guān)并發(fā)癥，骨質(zhì)疏松癥雖不能完全預(yù)防，但給予一定的預(yù)防措施，如攝入足夠的鈣、維生素D、鍛煉等，能在很大程度減輕骨質(zhì)疏松癥，防止嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。

預(yù)防

骨質(zhì)疏松癥給患者生活帶來(lái)極大不便和痛若，治療收效很慢，一旦骨折又可危及生命，因此，要特別強(qiáng)調(diào)落實(shí)三級(jí)預(yù)防：

1.一級(jí)預(yù)防

應(yīng)從兒童、青少年做起，如注意合理膳食營(yíng)養(yǎng)，多食用含鈣、磷高的食品，如魚(yú)、蝦、牛奶、乳制品、骨頭湯、雞蛋、豆類(lèi)、雜糧、綠葉蔬菜等。堅(jiān)持科學(xué)的生活方式，如堅(jiān)持體育鍛煉，多接受日光浴，不吸煙、不飲酒、少喝咖啡、濃茶及含碳酸飲料，少吃糖及食鹽，動(dòng)物蛋白也不宜過(guò)多，晚婚、少育，哺乳期不宜過(guò)長(zhǎng)，盡可能保存體內(nèi)鈣質(zhì)，豐富鈣庫(kù)，將骨峰值提高到最大值是預(yù)防生命后期骨質(zhì)疏松癥的最佳措施。對(duì)有遺傳基因的高危人群，重點(diǎn)隨訪，早期防治。

2.二級(jí)預(yù)防

人到中年，尤其婦女絕經(jīng)后，骨丟失量加速進(jìn)行。此時(shí)期應(yīng)每年進(jìn)行一次骨密度檢查，對(duì)快速骨量減少的人群，應(yīng)及早采取防治對(duì)策。近年來(lái)歐美各國(guó)多數(shù)學(xué)者主張?jiān)趮D女絕經(jīng)后3年內(nèi)即開(kāi)始長(zhǎng)期雌激素替代治療，同時(shí)堅(jiān)持長(zhǎng)期預(yù)防性補(bǔ)鈣，以安全、有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松。

3.三級(jí)預(yù)防

對(duì)退行性骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)積極進(jìn)行抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成（活性VitD）的藥物治療，還應(yīng)加強(qiáng)防摔、防顛等措施。對(duì)中老年骨折患者應(yīng)積極手術(shù)，實(shí)行堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定，早期活動(dòng)，給予體療、理療心理、營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)鈣、遏制骨丟失，提高免疫功能及整體素質(zhì)等綜合治療。